Исторический город Картахена находится в 192 км западнее Санта-Марты. Он был основан в 1537 году и являлся одним из главных портов Новой Гранады. Отсюда вывозилось добытое в колонии золото и серебро в Европу. Именно поэтому Картахена часто подвергалась нападениям пиратов, например знаменитого английского пирата Фрэнсиса Дрейка. Для защиты города на прибрежных островах и мысах была построена целая сеть мощных крепостных сооружений, общая длина которых составила более 11 км.
Наиболее интересен Старый город Картахены (Циудат-Амуральядо), который расположился в северной её части. Именно здесь находятся древние форты и расположены многочисленные колониальные здания. Циудат-Амуральядо поделён на четыре зоны: Сан-Диего, Ла-Матуна, Санто-Доминго и Гетсемани. В районе Гетсемани находится главная крепость Картахены - Кастильо-де-Сан-Фелипе-де-Барахас, толщина стен которой достигает 12 м. Её строительство велось в период с 1533 по 1657 годы. Также в Старом городе раскинут обширный Центральный парк (1911 год) и находится самая старая церковь города - Иглесиа-де-Санто-Доминго (1536 год).
В южной части Картахены простираются жилые кварталы. Центром этого района является площадь Сан-Педро-Клавер, на которой стоит Кафедральный собор (1575-1602 годы). Недалеко расположена площадь Боливара с памятником первому президенту Колумбии, Археологическим музеем и дворцом Инквизиции (1770 год). Также в Картахене стоит посетить бывшую тюрьму Лас-Боведас 16 века, где сейчас расположилась обширная торговая зона, женский монастырь Конвента-де-Ла-Попа 16 века (ныне Исторический музей), Старый порт и набережную с шикарными виллами и ресторанами.
Южнее района Гетсемани на полуострове расположилась зона отдыха Бокагранде. Здесь вдоль берега тянутся песчаные пляжи, вдоль которых стоят отели, рестораны, бары и дискотеки. Однако тем, кто хочет отдохнуть на тихих живописных пляжах вдали от городской суеты, стоит отправиться на заповедные острова Росарио и Сан-Бернардо, расположенные в 40 км южнее Картахены, или же на остров Бару. Национальный парк островов Росарио и Сан-Бернардо - единственный подводный парк страны. Он занимает площадь в 19500 га. Главной его достопримечательностью является подводный мир, который привлекает сюда любителей дайвинга и сноркеллинга со всего мира. В прибрежных водах можно увидеть разнообразные виды кораллов (в основном мягкие кораллы), губок, моллюсков, ракообразных и рыб (рыба-попугай, рыба-ангел, рыба-бабочка, луциан, групперы, рыба-хирург, тунец и барркуда). Местные дайв-сайты подойдут не только для опытных дайверов, но и для новичков. Основные объекты инфраструктуры Национального парка расположены на острове Исла-Гранде. Дайвингом можно заняться и в окрестностях близлежащего острова Бару, который окружают коралловые сады.
Ещё в 40 км южнее островов Росарио и Сан-Бернардо на побережье раскинулся залив Морроскилло с одноимённым архипелагом. Его острова Кейцен, Тинтипан и Мукура окружены одними из самых красивых коралловых рифов, в здешних водах обитают кошачьи акулы, дельфины, черепахи и разнообразные тропические рыбки.